"Odpirač pločevinke" proti aidsu

Nova učinkovina naredi okužene s HIV celice ranljive za imunski sistem

Delci virusa HI (zeleni) izhajajo iz okužene celice (modra) (obarvani elektronski mikrograf). © NIAID (CC BY 2.0)
prebral

Majhna molekula z odličnim učinkom: Nova učinkovina obide obrambo virusa HI pred imunskim sistemom. Molekula spominja na odpirač pločevinke, ki izpostavlja virus, skrit v obrambnih celicah. Celična gnezdišča virusa lahko ubijejo imunski sistem, razlagajo raziskovalci v reviji "Proceedings of the National Academy of Sciences". Če mehanizem deluje dobro v kliničnih preskušanjih, bo morda na voljo tudi zdravilo za boj proti virusu HIV.

Približno 35 milijonov ljudi po vsem svetu je okuženih z virusom HIV (HIV), povzročiteljem pridobljene imunske pomanjkljivosti. Znanstveniki se proti virusu borijo skoraj štiri desetletja. Toda HIV je zahrbtni nasprotnik: Kljub velikemu napredku v tem obdobju ga ni mogoče dokončno premagati.

HIV v varnem rezervoarju

Virus se skriva v imunskih celicah, ki naj bi se borile proti takšnim patogenom. Po okužbi ga lahko upočasnimo z zdravili in celo ustavimo, vendar ga ne odstranimo. Okužene celice nosijo genetski material virusa in lahko nenehno proizvajajo nove viruse - to so tako imenovani rezervoarji HIV.

Imunski sistem je slepo za take celice: ključni protein na celični površini, receptor CD4, med okužbo vse bolj izginja. Virus se na ta način zaščiti, saj CD4 skupaj z drugimi strukturami na površini tvori tarčo za protitelesa in imunske celice. Brez CD4 so te priključne postaje skrite in virus je varno v celici, skoraj kot v pločevinki.

Molekula odpirača pokvari zaščitni pokrov

Raziskovalci, ki jih vodi Andrés Finzi z univerze v Montrealu, so našli rešitev za to težavo: "Dodajamo majhno molekulo, ki deluje kot odpirač pločevinke, ki razgrajuje zaščitni plašč virusa, " pravi Finzi. "Sprošča regije, ki prepoznajo protitelesa. To ustvari most do nekaterih celic imunskega sistema in napad se začne. "

Močna molekula, imenovana JP-III-48, je podobna CD4 receptorju in se veže na površino okuženih celic. Tako nadomešča receptor, ki ga izloči virus HIV, in tako zaobide njegov zaščitni mehanizem. "Ta majhna molekula povzroči, da se virus odpre kot cvet, " pravi glavni avtor Jonathan Richard z univerze v Montrealu.

Korak do novih terapij

To so že dosegli pri okuženih celicah, ki so jih raziskovalci izolirali od bolnikov s HIV. Protitelesa, ki so naravno prisotna pri bolnikih z virusom HIV, so lahko po dodajanju JP-III-48 v celično kulturo označila celice rezervoarja HIV. Imunske celice so nato kratile in ubile celice, okužene z virusom HIV.

Kar deluje v laboratoriju, je treba čim prej preizkusiti v kliničnih preskušanjih. Naslednji korak so poskusi na živalih na opicah. Po predstavitvi JP-III-48, Finzi in sodelavci želijo razviti cel razred zdravil, ki bodo na koncu premagali virus HIV. "Moramo ponovno aktivirati rezervoarje HIV in izsiliti virus iz skrivanja, " pravi Finzi, "in nato s to molekulo in obstoječimi protitelesi ubiti okužene celice."

Če bi bil uspešen, bi bil to pomemben korak k drugemu učinkovitemu odzivu proti HIV. "Če bi ciljali tako na viruse kot na okužene celice s takšnimi mimetiki CD4, bi lahko ponudili alternativni ali dodaten pristop do prej na voljo zdravil, " so povedali raziskovalci. Uporablja se lahko za preprečevanje prenosa virusov kot tudi za zdravljenje bolnikov s HIV. (PNAS, 2015; doi: 10.1073 / pnas.1506755112)

(Univerza v Montrealu, 05.05.2015 - AKR)